《细胞》新发现：阿尔茨海默病患者脑内免疫细胞存在血癌相关突变

最新一期《细胞》杂志发表研究揭示，阿尔茨海默病患者脑部小胶质细胞中，与血癌相关的基因突变水平显著上升。这一发现揭示了衰老过程中基因变异、免疫功能障碍与神经退行性病变之间的复杂相互作用，有望为阿尔茨海默病治疗开辟全新研究方向。

小胶质细胞异常激活：从“清道夫”到“破坏者”

小胶质细胞是大脑内特殊巨噬细胞，属于免疫系统白细胞，负责清理废弃物和外来物质。既往研究表明，阿尔茨海默病患者脑中小胶质细胞会出现异常激活，引发炎症和神经元损伤，加速疾病进展。

超深度测序发现：后天获得性促癌基因突变在小胶质细胞中显著富集

哈佛大学医学院等研究机构通过对患者与同龄健康人脑组织样本比较，对149个与癌症及克隆性造血相关基因进行超深度测序。结果发现，许多后天获得性促癌基因突变在患者小胶质细胞中显著富集，其中克隆性造血相关突变尤为突出。克隆性造血是携带血癌相关基因变异的造血干细胞增殖，被视为血癌早期信号。

突变可能源自骨髓巨噬细胞，穿过受损血脑屏障分化

研究发现，患者血液样本中存在与小胶质细胞相关的突变，而神经元中很少发现，提示这些突变可能源自骨髓中的巨噬细胞——它们可穿越受损血脑屏障进入大脑，分化为小胶质细胞。实验表明，含特定突变的小胶质细胞呈现加剧炎症和细胞增生特征，与神经退行性疾病患者脑部病理变化相似。

这一发现将衰老、基因突变、免疫功能障碍与神经退行性病变联系起来，为理解阿尔茨海默病发病机制提供了新视角，也为靶向治疗带来了新的可能。